2025 APAAACI | 慢性鼻竇炎伴鼻息肉“中國方案”助力臨床治療邁入更加精準、高效新階段！
公司要聞
?2025年10月16日
2025年10月9日至12日，由亞太過敏、哮喘與臨床免疫學會（APAAACI）與印度尼西亞過敏與免疫學會（ISAI）聯合舉辦的2025年APAAACI年會于印度尼西亞雅加達隆重召開，本次大會以“多元中的統一：推動過敏、哮喘與免疫學領域的科學與創新——從遺傳學到細胞治療”為主題，旨在融合最前沿的科學進展與臨床實踐經驗，面向臨床醫生與科研人員，推動學術與實踐的深度交流。上千位來自不同國家和地區的專家學者齊聚一堂，共同促進知識分享與跨領域合作，探討應對過敏與免疫性疾病挑戰和行業發展。司普奇拜單抗慢性鼻竇炎伴鼻息肉III期臨床研究數據亮相本次大會，在國際舞臺上展示中國的創新方案，獲得與會專家的廣泛關注。
2025年APAAACI年會
10月11日上午，APAAACI候任主席、首都醫科大學附屬北京同仁醫院張羅教授在大會上做了題為Biological Therapies for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps的報告。張羅教授指出，雖然嗜酸粒細胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉（eCRSwNP）的定義尚未統一，但大多數鼻息肉患者存在組織嗜酸性粒細胞增高，應依據復發臨床結局等來界定eCRSwNP，以利于精準管理。目前常規治療仍難以實現理想的疾病控制，尤其對于嗜酸性粒細胞水平高的患者。基于隨機對照試驗（RCT）及真實世界研究，生物制劑被認為是治療重度慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的有效且安全的新方案。報告展示了在標準治療基礎上聯合新型IL-4Rα單抗司普奇拜單抗的療效與安全性，證實其對重度難治性CRSwNP患者具有顯著的臨床獲益。
張羅教授回顧了eCRSwNP的流行病學與研究進展，指出該疾病影響著全球約5%的人群，中國患者比例在過去二十年間從9%上升至32%，且與哮喘等共病密切相關。他介紹了eCRSwNP的組織學診斷標準及多國提出的不同分型診斷，并強調內在型對于疾病管理和預后評估的重要性。他提出，組織嗜酸粒細胞可作為臨床復發結局的可靠標記物，每高倍視野下組織嗜酸性粒細胞計數>55或組織嗜酸粒細胞計數占炎性細胞總計數比例>27%可作為eCRSwNP 的參考界定標準。
在外科治療方面，張羅教授分享了隨機對照試驗（RCT）結果，發現擴大切除術雖可短期改善，但五年后復發率趨同，提示單純手術難以長期控制炎癥。同時，他總結了多項國際隨機對照試驗與真實世界研究中生物制劑治療CRSwNP的療效一致性，指出生物制劑已成為難治性鼻竇炎的核心治療方向。他還提到，中國專家意見書已建立針對CRSwNP生物制劑應用的適應癥標準、療效評價指標和療效監測體系，標志著我國在該領域實現了從循證研究到臨床實踐的本土化規范。
在報告中，張羅教授詳細介紹了來自國內自主研發的創新藥物 - 司普奇拜單抗治療CRSwNP的III期臨床研究（CROWNS-2），相關研究文章已于8月發表在《美國醫學會雜志》(JAMA)，是中國鼻科領域創新藥研究成果首登該頂刊1。CROWNS-2研究顯示：
■ 在全人群中，司普奇拜單抗組與安慰劑組治療24周鼻息肉評分（NPS）較基線變化的最小二乘（LS）均數分別為-2.6分和-0.3分（LS 均數差-2.3；95%CI，-2.6至-1.9；P<0.001）；在嗜酸性人群中，這一變化分別為-3.0分和-0.4分（LS均數差-2.5；95%CI，-2.9至-2.1；P<0.001）。
■ 在全人群中，司普奇拜單抗組與安慰劑組治療24周鼻塞評分（NCS）較基線的LS 均數變化分別為-1.2分vs-0.5 分（LS均數差-0.7；95% CI，-0.9至-0.5；P<0.001）；在嗜酸性人群中，這一變化分別為-1.3分vs-0.5分（LS 均數差-0.8；95% CI，-1.0至-0.6；P<0.001）。
無論是全人群還是嗜酸性患者中，司普奇拜單抗相比安慰劑均可快速顯著改善CRSwNP患者的NPS與NCS評分，且這一療效可持續至52周（圖1）。
圖1. 24周與52周NPS與NCS改善情況
CROWNS-2研究發現，司普奇拜單抗在長期治療中可持續改善鼻息肉負擔及鼻腔通氣：
■ 治療至第24周時，NPS≤1的患者比例達到42%，NCS≤1的比例為53%；
■ 治療至第52周，兩項比例均進一步提升，分別達到62%和71%。
在嗅覺功能改善方面，研究證實司普奇拜單抗能快速顯著恢復患者嗅覺功能：
■ 基線嗅覺喪失患者比例高達86%，經2周治療后降至63%，至24周進一步降至41%；
■ 總體應答率(NPS較基線下降≥1)在24周時為90%，52周時升至97%；而達到NPS較基線下降≥2分的患者比例也從24周的81%升至52周的90%（圖2）。
圖2. NPS≤1與NCS≤1的比例、嗅覺改善情況及應答率
CROWNS-2研究組織病理學分析結果顯示，司普奇拜單抗在組織病理學層面顯示出顯著的抗炎與黏膜重塑改善作用：
■ 治療24周后，CRSwNP患者鼻息肉組織中的嗜酸性粒細胞浸潤顯著減少，提示該藥物有效阻斷2型炎癥反應。
■ 司普奇拜單抗治療24周后，患者鼻竇CT顯示竇腔炎癥范圍顯著縮小。
■ 司普奇拜單抗能夠改善上皮完整性，減輕腺體增生與間質水腫，降低黏液腺活性，從而促進鼻腔黏膜的結構恢復與功能修復。
■ 組織EOS水平及其介導的炎癥活化逐步下降，這進一步解釋了其在長期應用中對鼻息肉體積縮小和癥狀持續改善的基礎。
總體而言，司普奇拜單抗治療24周后，可顯著抑制IL-4/IL-13介導的2型炎癥反應，降低嗜酸性粒細胞浸潤，從而促進鼻息肉縮小、鼻腔通氣改善及黏膜功能修復（圖3）。
圖3. 竇腔炎癥改善
張羅教授的報告系統梳理了eCRSwNP的臨床特征、分型及治療進展，強調了從外科手術到生物制劑治療的演變過程，展示了國內自主研發IL-4Rα單抗司普奇拜單抗在縮小鼻息肉體積、改善癥狀及竇腔炎癥方面的顯著療效，體現了中國學者在CRSwNP精準治療領域的重要貢獻。
編者點評
當前，慢性鼻竇炎伴鼻息肉的研究正在發生著從表型到內在型的深刻變化，而生物制劑的創新發展，正推動臨床診療邁入更加精準、高效的新階段。在這一全球創新浪潮中，我們欣喜地看到，中國的鼻病研究憑借其研究數量多、研究規模廣、研究質量不斷提升，不僅推動著整個領域持續發展，更不斷突破前沿，達到國際領先水平。作為國產創新藥物，司普奇拜單抗在臨床研究和真實世界使用中展現出了優異的療效和可靠的安全性，成為這一進程中備受矚目的重要成果。相信隨著生物制劑的持續研發和應用，未來耳鼻咽喉科臨床醫生將會擁有更多的治療武器來攻克CRSwNP，造福廣大患者。
參考文獻
1. Shen S, Yan B, Wang M, Wu D, Piao Y, Tang J, Yang X, Cao Z, Xue J, Liu W, Liu S, Shi L, Wang G, Song X, Lu Y, Chen J, Jiang L, Ye J, Yu S, Yang Y, Fang H, Li J, Shi H, Fan J, Yan H, Wang H, Chen B, Wang C, Zhang L; CROWNS-2 Study Investigators. Stapokibart for Severe Uncontrolled Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps: The CROWNS-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Aug 18;334(11):962–72. doi: 10.1001/jama.2025.12515. Epub ahead of print. PMID: 40824573; PMCID: PMC12362275.