半衰期達70天！康諾亞TSLP x IL-13雙抗CM512特應性皮炎I期臨床研究結果公布
研發進展
?2025年11月04日
2025年11月4日，康諾亞（2162.HK）宣布，公司自主研發的全球首款長效TSLP x IL-13雙阻斷劑CM512治療成人中重度特應性皮炎（AD）I期臨床研究（研究代號：CM512-100001）達成全部研究終點。研究顯示，CM512在治療中重度特應性皮炎患者中展現出快速的疾病控制能力，具有深度緩解和持久穩定的療效特征，半衰期長達70天，且安全性良好，初步體現出其對成人中重度特應性皮炎best-in-class的治療潛力。
CM512是康諾亞自主研發的全球首款IgG-like長效型TSLP x IL-13雙阻斷劑，可同時靶向TSLP和IL-13，能夠早期抑制炎癥級聯反應的啟動，有效減少Th2細胞分化和IL-13等細胞因子釋放，同時直接抑制由IL-13驅動的病理癥狀，從而更有效地治療2型炎癥相關疾病。
研究設計
CM512-100001是一項針對健康受試者和成人中重度特應性皮炎患者的單次/多次劑量遞增給藥的I期臨床研究，旨在評估CM512在治療中的安全性、耐受性、PK（藥代動力學）、PD（藥效動力學）和免疫原性，并初步探索CM512在治療中重度特應性皮炎患者中的有效性。單次皮下給藥階段預設4個隊列，劑量水平分別為150mg、450mg、900mg、1200mg。單次給藥劑量遞增（SAD）階段共計納入約40例健康受試者。
劑量遞增的多次皮下給藥階段（MAD）分為健康受試者部分和中重度AD患者部分。健康受試者部分設置劑量水平分別為150mg/低劑量和600mg/高劑量；中重度AD患者部分設置劑量水平為300mg/低劑量和600mg/高劑量。MAD階段給藥頻率為每兩周一次（Q2W），共計給藥3次。多次給藥階段共計納入70例受試者，其中健康受試者24例，中重度AD患者46例。
研究結果顯示：
安全性良好
在健康受試者中，CM512 150 ~ 1200mg單次給藥及150mg Q2W、600mg Q2W多次給藥安全性和耐受性良好，遞增期間未發生符合劑量遞增終止標準的治療期不良事件（TEAE），未報告嚴重不良事件（SAE）；在中重度特應性皮炎患者中，CM512 300mg Q2W組、600mg Q2W組展現出良好的安全性和耐受性，TEAE和SAE的總體發生率與安慰劑組相當。研究期間報告的TEAE大多數為1級或2級，均未報告導致延遲給藥、導致提前終止治療、導致提前退出研究和導致死亡的TEAE。
PK特征優良，半衰期長，有望實現更長用藥間隔
CM512在健康受試者和中重度AD患者中PK特征相似，體內暴露量隨著劑量的增加而成比例增加。半衰期長達70天，支持臨床評估更長給藥間隔。
2型炎癥標志物持續下降，有效控制炎癥反應
CM512單次或多次給藥后，AD患者體內多種2型炎癥標志物較基線明顯降低。血清游離TSLP和游離IL-13均快速下降并持續低于檢測下限。外周血嗜酸性粒細胞計數、血清IgE、血清TARC、IL-5、Eotaxin-3、趨化因子13和趨化因子26等多種炎癥相關因子均顯示較基線明顯下降且在研究期間持續維持在較低水平。
藥效快速控制、深度緩解、持久穩定
■ CM512在治療中重度特應性皮炎患者中展現出快速的疾病控制能力。在首次給藥后第6周，50%的300mg組（擬定臨床推薦劑量）患者達到了EASI-75（濕疹面積及嚴重程度指數評分較基線降低≥75%），安慰劑組僅為7%；
■ 在12周，300mg劑量組EASI-75及EASI-90（濕疹面積及嚴重程度指數評分較基線降低≥90%）應答率分別可達58.3%和41.7% ，安慰劑組為21.4%和0%；
■ 在第24周時，各項指標穩定應答，且均顯著優于安慰劑組。
該研究主要研究者、四川大學華西醫院黎靜宜教授表示：“特應性皮炎是一種常見的復發性、炎癥性皮膚病，由于病程遷延且易反復發作，患者通常需要接受長期治療。在初步臨床研究中，CM512展現出良好的安全性，其半衰期更長，相對的過敏相關細胞因子PD參數下降迅速，并保持長久。與之相對應的藥效也展現出快速起效、深度緩解、持久穩定的特征，有望在未來的特應性皮炎治療中實現2-3個月的給藥間隔，進一步降低患者治療成本與就診次數，提高治療的長期依從性。期待CM512繼續推進后續臨床開發，為患者帶來療效更優、給藥頻率更低、更具創新性的2型炎癥疾病治療方案。”
康諾亞于2024年與Belenos Biosciences Inc.訂立獨家許可協議，授予其在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣地區）研究、開發、生產、注冊及商業化CM512的獨家權利。目前，康諾亞正在快速推進CM512針對特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性自發性蕁麻疹等適應癥的II期臨床研究。
此外，康諾亞正以前瞻性視野構建涵蓋抗體、雙抗、ADC、寡核苷酸等多元化平臺的立體化研發矩陣，持續鞏固在2型炎癥等自身免疫性疾病領域的優勢，并積極探索腫瘤、神經退行性疾病等更多未滿足臨床需求領域，不斷以源頭創新提供更優解決方案，為全球患者帶來更可及的治療選擇。